澳门葡京网赌游戏R&D生产力
概述
在2010年对澳门葡京赌博游戏的研发战略进行了重大审查之后, 澳门葡京赌博游戏创建了一个新的5R框架来指导澳门葡京赌博游戏如何发现和开发新的候选药物. 回顾澳门葡京赌博游戏过去5年的生产力和成功率，澳门葡京赌博游戏现在可以看到澳门葡京赌博游戏的生产力发生了转变——使澳门葡京赌博游戏能够为患者发现比以往更多的创新疗法.
的一份新报告中 药物发现, 弥尼潘加洛斯, 澳门葡京赌博游戏公司执行副总裁&D和其他科学家解释了澳门葡京赌博游戏的5R框架(正确的目标)是如何实现的, 正确的病人, 正确的组织, 正确的安全, 正确的商业潜力)已帮助指导成功, 有效的药物发现和开发. 在短短五年内, 从临床前研究到完成III期临床试验，澳门葡京赌博游戏的管道分子比例提高了5倍，从4%提高到19%. 这一进步使澳门葡京网赌游戏大大超过了2013-2015年小分子药物平均成功率6%(数据来自CMR 国际的2016年全球R&D服务量度计划).
这种转变的核心是澳门葡京赌博游戏文化的重大演变. 澳门葡京赌博游戏已经建立了一个开放、合作和“寻求真理”的文化，在那里科学蓬勃发展. 在这种环境下, 澳门葡京赌博游戏从不害怕提出“致命问题”或严格检验澳门葡京赌博游戏的假设. 这使澳门葡京赌博游戏能够提高澳门葡京赌博游戏进入临床前研究和随后进入临床试验的候选药物的质量.
澳门葡京赌博游戏的成功反映了一种不断发展的方法，澳门葡京赌博游戏正在整合最先进的技术来确定新的靶点和最新的转化科学，以确认澳门葡京赌博游戏的新型治疗方式在安全的治疗剂量下的机制证明，这些治疗方式可以用于人体研究.
澳门葡京赌博游戏不断展望未来, 让澳门葡京赌博游戏的科学家有时间保持好奇心和原创思维, 让他们能够追随科学, 进一步提高澳门葡京赌博游戏的R&提高成功率，为患者提供变革性治疗.
选择正确的靶标仍然是澳门葡京赌博游戏在药物发现过程中做出的最重要的决定. 澳门葡京赌博游戏的目标是在澳门葡京赌博游戏的主要治疗领域:肿瘤学中确定疾病的分子驱动因素, 心血管, 肾脏和新陈代谢, 呼吸学和免疫学, 通过澳门葡京赌博游戏全公司的基因组计划, 2016年4月推出.
“如果一个选择性高质量的分子调节了错误的靶标，它将永远不会成为一种药物. 这就是为什么目标选择是澳门葡京赌博游戏在研究中做出的最重要的决定.” Mene Pangalos，澳门葡京赌博游戏R的执行副总裁&D
基于澳门葡京赌博游戏不断增长的疾病生物学知识, 澳门葡京赌博游戏已经扩大了澳门葡京赌博游戏研究的药物靶点的类别，澳门葡京赌博游戏越来越多地致力于识别具有新作用机制的化合物. 扩大澳门葡京赌博游戏的目标阶级构成, 对基因组数据的重大投资, 下一代测序和CRISPR基因编辑使澳门葡京赌博游戏能够识别, 以一种以前不可能的方式询问和验证目标. 这意味着从发现活性化合物到优化分子的成功率从23%提高到48%.
整合临床前吸收, 分布, 新陈代谢, 将ADME和安全性数据用于预测药物对患者的作用，从而提高候选药物的质量. 澳门葡京赌博游戏正在推进最佳实践, 预测和转化科学需要显示目标参与和安全机制的证据, 可以用于人体研究的治疗剂量. 结果是, 澳门葡京赌博游戏正在交付更高质量的候选产品，这些候选产品在后期开发阶段不太可能因安全或其他问题而失败.
提高澳门葡京赌博游戏的能力，为合适的病人配上合适的药物, 澳门葡京赌博游戏计划在药物发现项目的早期阶段进行生物标志物引导的患者分层. 通过建立可Search的, 可供科学家使用的人体组织生物库, 澳门葡京赌博游戏正在支持生物学从临床到实验室的转化，这有助于改进筛选分析和新的生物标志物. 因此, 2012-2016年，从Lead优化开始，澳门葡京赌博游戏的投资组合中约有80%具有患者选择策略，而2005-2010年这一比例不到50%. 今天，在澳门葡京赌博游戏的治疗领域，这个数字超过了90%.
澳门葡京赌博游戏专注于定义“合适的患者”，这使澳门葡京赌博游戏能够在2012-2016年推出9种伴随诊断测试, 相比之下，2005-2010年只有一个. 澳门葡京赌博游戏已经引入了基于生物标志物的EGFR诊断测试, 表皮生长因子受体T790M, BRCA和PD-L1，以确定最有可能从澳门葡京赌博游戏的非小细胞肺癌靶向治疗中受益的患者, 卵巢癌和膀胱癌. 澳门葡京赌博游戏还开创了使用循环肿瘤DNA作为生物样本类型的新测试，以扩大患者的获取途径.
通过调整和重新设计澳门葡京赌博游戏的临床前和早期临床试验, 澳门葡京赌博游戏制定严格的标准，以便快速有效地选择最佳候选人进行进一步发展. 通过澳门葡京赌博游戏的5R框架的不断发展和应用, 澳门葡京赌博游戏正在将澳门葡京赌博游戏的临床前数据转化为知识，用于改善临床研究决策, 从而缩小数据到知识的差距. 澳门葡京网赌游戏已经被公认为在应用方面处于领先地位 人工智能(AI)进入早期临床试验 通过与澳门葡京网赌游戏之间的一项为期五年的创新合作——ideide研究项目, 曼彻斯特大学癌症科学研究所, 癌症生物标志物科学中心和克里斯蒂NHS基金会信托基金(digitalECMT). 结果是, 澳门葡京赌博游戏可以做严格的, 澳门葡京赌博游戏将候选药物的定量决策推进到开发的后期阶段.
“曼彻斯特的合作是工业界和学术界与患者携手合作的绝佳机会. 它将澳门葡京网赌游戏团队聚集在一起, 欧洲最大的癌症医院的临床医生, 曼彻斯特大学的科学家和英国癌症研究中心. 澳门葡京赌博游戏可以一起在临床试验和人工智能应用方面进行创新.” 曼彻斯特实验癌症医学临床负责人安德鲁·休斯教授说.
发现新的生物学
澳门葡京赌博游戏遵循科学的战略核心是决心推进澳门葡京赌博游戏对疾病生物学的基本理解，以发现澳门葡京赌博游戏想要治疗的疾病的新驱动因素, 防止, 修改甚至治愈. 澳门葡京赌博游戏相信澳门葡京赌博游戏的方法是独一无二的. 澳门葡京赌博游戏不只是与世界专家合作, 澳门葡京赌博游戏与优秀的学术中心建立了联合实验室，澳门葡京赌博游戏的科学家与学术科学家并肩工作. 澳门葡京赌博游戏的团队致力于发现细胞生物学的变化是如何导致癌症等疾病的, 肺部和免疫系统疾病，心脏和代谢疾病. 澳门葡京赌博游戏还致力于分享澳门葡京赌博游戏的研究资产，如筛选集合和临床化合物，以实现澳门葡京赌博游戏的开放式创新倡议下的学术研究.
作为这些合作的结果, 澳门葡京赌博游戏与合作伙伴一起在一些高影响力的期刊上发表了新的生物学发现. 仅在过去的18个月里，这一数字就包括了 自然医学, 科学转化医学, 循环 和 科学的进步. 在肿瘤学, 通过与医学研究理事会分子生物学实验室的高度成功合作, 澳门葡京赌博游戏使用了最先进的低温电子显微镜(cryoEM), 来描述, 第一次, 人类共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)的结构和激活机制. 这种蛋白质是一个关键的触发因素 DNA损伤反应(DDR) 这项合作的成果将帮助澳门葡京赌博游戏发现未来药物靶向的新结合位点.
通过澳门葡京赌博游戏的呼吸和免疫学研究, 澳门葡京赌博游戏已经确定了树突细胞的亚群, 叫做cDC2细胞, 这对启动免疫反应对抗入侵者至关重要. 确定cDC2细胞如何以及在何处适应复杂的免疫过程，使澳门葡京赌博游戏能够检查由不适当的抗体反应(如哮喘)驱动的疾病中的新靶点, 慢性阻塞性肺疾病和自身免疫.
在心血管, 肾脏和代谢性疾病, 澳门葡京赌博游戏广泛的心脏再生研究计划正在确定可能在心力衰竭患者修复受损心肌中发挥作用的新靶点和途径. 在最近与上海中国科学院大学周斌教授的研究中, 澳门葡京赌博游戏强调了 旁分泌因素的重要性 在心脏再生中.
与澳门葡京赌博游戏在卡罗林斯卡研究所澳门葡京网赌游戏综合心血管代谢中心(AZ-ICMC)的科学家一起, 澳门葡京赌博游戏为了解糖尿病贡献了两项开创性的研究. 通过确定胰岛素样生长因子1 (IGF1)在驱动心脏有害心外膜脂肪组织形成中的新作用，澳门葡京赌博游戏为解决心脏病和肥胖日益增加的负担开辟了新的机会. 除了, 通过阐明胰岛细胞亚群的功能, 澳门葡京赌博游戏已经提高了对它们在糖尿病中的重要性的认识.
在神经科学, 澳门葡京赌博游戏在塔夫茨大学澳门葡京网赌游戏-塔夫茨神经科学实验室的科学家们正在为大脑神经兴奋的控制机制带来新的见解, 包括对神经元氯化钾转运蛋白(KCC2)的重要作用的越来越详细的了解，. 澳门葡京赌博游戏正在与剑桥大学的研究人员合作，研究降解不需要的蛋白质的细胞过程, 目的是激活这些机制来降解错误折叠的蛋白质，比如亨廷顿舞蹈病中的亨廷顿蛋白.
“澳门葡京赌博游戏对有好奇心的合作伙伴感兴趣, 谁相信理解科学将缩短通往临床的道路. 澳门葡京赌博游戏与澳门葡京网赌游戏的合作是天作之合，因为澳门葡京网赌游戏真正专注于科学和“蓝天”思维，这是由当前最先进的知识提供的.” 伊恩·麦金尼斯教授, 导演, 感染研究所, 免疫与炎症, 格拉斯哥大学
当澳门葡京赌博游戏运用疾病生物学的知识, 澳门葡京赌博游戏正在使澳门葡京赌博游戏的化学工具箱多样化，以开发针对一系列药物靶标类别的新疗法. 澳门葡京赌博游戏不再只关注小分子，现在澳门葡京赌博游戏的项目中有30%左右是小分子 探索新的方式和给药装置 这是澳门葡京赌博游戏努力让每个目标都能被麻醉的一部分.
澳门葡京赌博游戏对CRISPR/ cas9的日常使用和发展提供了快速, 精确的, 高效的基因编辑帮助澳门葡京赌博游戏发现新的药物靶点，创造更多相关的细胞系和动物模型. 通过世界领先的合作伙伴关系和澳门葡京赌博游戏的内部专家团队, 澳门葡京赌博游戏不断推动技术，以提高筛选和效率. 在最近的两份高影响力出版物中, 澳门葡京赌博游戏展示了如何使用条形码引导RNA来改进筛选和开发新型杂交DNA:RNA引导来提高结合效率.
NiCoLA-B是世界上最先进的药物发现机器人，它加速了数千种潜在新分子的自动化测试. NiCoLA-B利用声波将潜在药物的微小液滴从储存管中移动到分析板上的微型“孔”中，每次可以移动十亿分之一升.
澳门葡京赌博游戏在多模态分子成像方面的投资使澳门葡京赌博游戏能够发现对澳门葡京赌博游戏药物目标的新见解, 并看到澳门葡京赌博游戏的候选药物对分子和细胞途径的影响，这在以前是不可能的. 质谱法, 澳门葡京赌博游戏已经创建了哮喘药物随时间在肺部多个结构中沉积的详细图像. 澳门葡京赌博游戏还绘制了靶向癌症治疗组合的药物和代谢物分布，以评估其对肿瘤微环境的影响.
为了进一步提高澳门葡京赌博游戏预测候选药物对人类的影响的能力, 澳门葡京赌博游戏正在与世界领先的“芯片上器官”设计专家合作, 开发微生理系统的技术和生物学.
澳门葡京赌博游戏的工作进展迅速 基因组计划 和下一代测序(NGS)使澳门葡京赌博游戏能够在大量患者群体中识别新的靶点和途径. 事实上, 澳门葡京赌博游戏已经分析了200多个,到2026年，澳门葡京赌博游戏计划探索200万个基因组中的000个, 其中包括500,从澳门葡京赌博游戏自己的临床试验中. 澳门葡京赌博游戏最近与英国生物银行(UK Biobank)和Regeneron合作，对500人的基因组进行了测序,000个英国生物银行样本, 加速最大的广泛可用的“大数据”人类测序资源.
人工智能已经在帮助澳门葡京赌博游戏解决化学领域的最大挑战，基于人工智能的信息学也开始将“大数据”转化为有价值的知识. 新型人工智能技术的开发目前正应用于正在进行的临床试验，以改进安全性和耐受性信号的识别和预测. 观察家, 人工智能驱动的系统是否能够通知临床医生和参与临床试验的研究团队潜在的安全问题. 该系统可以对临床试验数据进行“推理”，以评估特定临床事件的风险，使团队能够尽早采取适当的行动.
“观察家是一个正在开发的决策支持系统，用于持续监测特定患者的风险并早期提醒研究团队. 澳门葡京赌博游戏的目标是，Watcher将最终识别出那些有潜在风险的患者，然后再实现并改善这种风险.” Dónal兰德斯博士说, OncTMU早期临床发展主任-决定项目, 克鲁克曼彻斯特学院
在R&D we will never be complacent; we will continually look beyond the way we develop drug c和idates today 和 explore how we can best use emerging technologies to accelerate the design 和 testing of tomorrow’s medicines. 通过澳门葡京赌博游戏的新药物发现平台, 澳门葡京赌博游戏正朝着以全新方式针对疾病生物学的多种药物发展. 用明天的创新取代今天的传统, 澳门葡京赌博游戏正在把科幻小说变成科学事实.
